Una malattia che dura tutta la vita 
Che cos’è l’ENPP1?
ENPP1 è un gene che aiuta il corpo a costruire ossa forti e a mantenere in salute i vasi sanguigni. Se c’è un problema con il gene ENPP1, il corpo potrebbe avere difficoltà a formare ossa forti e i vasi sanguigni potrebbero non funzionare correttamente. Questi problemi possono iniziare quando si è giovani e spesso peggiorano con l'età.
Cosa causa il deficit di ENPP1?
I problemi legati al deficit di ENPP1 sono rari, si verificano in circa 1 gravidanza su 64.000. La maggior parte delle volte questi problemi sono ereditati dai genitori, ma a volte possono accadere casualmente. I medici determinano se qualcuno ha un problema con l'ENPP1 esaminando la storia familiare, i sintomi e i risultati dei test. Condizioni comuni legate alla carenza di ENPP1 includono la Calcificazione Arteriosa Generalizzata Infantile (GACI) e il Rachitismo Ipofosfatemico Autosomico Recessivo di Tipo 2 (ARHR2). Queste condizioni possono manifestarsi precocemente, influenzando sia la persona con la malattia che la sua famiglia in molti modi.
La carenza di ENPP1 è causata da una o più mutazioni nel gene ENPP1 che porta a un'attività enzimatica ENPP1 compromessa
Questo porta a bassi livelli di pirofosfato (PPi), un inibitore chiave della formazione e deposizione di minerali ossei (idrossiapatite)
Se non trattata, l'idrossiapatite si deposita nei tessuti molli, inclusi i vasi sanguigni, gli organi, le articolazioni e i legamenti. Questo è noto come calcificazione ectopica
Nel tempo, l'osso diventa molle e indebolito a causa della ridotta mineralizzazione dello scheletro
La carenza di ENPP1 è anche associata alla proliferazione intimale, che porta al restringimento e all'ostruzione dei vasi sanguigni
Vivere con il deficit di ENPP1
La carenza di ENPP1 colpisce le persone in modi diversi e può manifestarsi a qualsiasi età. La gravità dei segni e dei sintomi può variare anche tra persone della stessa famiglia. Nuovi sintomi possono apparire a qualsiasi età e tendono a peggiorare con il tempo. Le persone che presentano due mutazioni o varianti nel gene ENPP1 (carenza biallelica di ENPP1) possono soffrire di molte complicazioni subito dopo la nascita, durante l'infanzia e nell'età adulta.
Sintomi del deficit di ENPP1
GACI Tipo 1 – Calcificazione Arteriosa Generalizzata Infantile Tipo 1
Questa condizione rara e grave colpisce i neonati prima e subito dopo la nascita. Nella GACI, i cristalli di idrossiapatite si accumulano nelle pareti delle arterie. Questo accumulo irrigidisce e restringe le arterie, rendendo difficile il corretto flusso sanguigno. Di conseguenza, i bambini con GACI possono avere gravi problemi medici poiché il loro cuore e altri organi non ricevono abbastanza sangue ricco di ossigeno. La GACI può causare sintomi come insufficienza cardiaca, ipertensione, difficoltà respiratorie o mancato accrescimento. I neonati con GACI hanno una prognosi sfavorevole, con circa il 50% di mortalità entro i 6 mesi di vita nonostante le cure di supporto.
Rachitismo Ipofosfatemico Autosomico Recessivo di Tipo 2 (ARHR2) – Età Pediatrica
I bambini con ARHR2 causato dalla carenza di ENPP1 sviluppano problemi alle ossa a causa dei bassi livelli di fosfato nel sangue (ipofosfatemia). Questi bambini spesso manifestano sintomi come ossa deboli, gambe arcuate e crescita ridotta. I bambini con ARHR2 possono anche sviluppare perdita dell'udito. È importante notare che non tutti i bambini con ARHR2 hanno una storia medica di GACI, ma quelli che ne soffrono possono continuare a presentare ipertensione durante l'infanzia.
Rachitismo Ipofosfatemico Autosomico Recessivo di Tipo 2 (ARHR2) – Età Adulta
L'osteomalacia è un ammorbidimento delle ossa. Nelle persone con carenza di ENPP1, l'ammorbidimento delle ossa può continuare e progredire durante l'età adulta. L'osteomalacia può causare fratture o dolori significativi che riducono la qualità della vita. Inoltre, gli adulti possono avere articolazioni e legamenti dolorosi o immobili a causa di calcificazioni intorno alle ginocchia, fianchi, caviglie, mani e collo.
ENPP1 and ABCC6 Deficiency Overviews
(video in inglese)
Come ottenere informazioni e supporto
Brighter Hope Foundation è un'organizzazione no-profit che si propone di connettere tra di loro e con la comunità medica le famiglie colpite dalla Calcificazione Arteriosa Generalizzata Infantile o dal Rachitismo Ipofosfatemico causato dalla carenza di ENPP1 o ABCC6. L'organizzazione si impegna a fornire risorse educative aggiornate e a sostenere la ricerca continua. L’obiettivo di Brighter Hope Foundation è diffondere speranza.
Visita il sito web brighterhopefoundation.org per saperne di più. Le informazioni sono disponibili anche in italiano
L’impegno di Aismme per ENPP1
Aismme, associazione che segue e lavora per pazienti affetti da malattie metaboliche ereditarie, tra cui le malattie metaboliche dell’osso, e le loro famiglie, ha offerto la sua disponibilità a rappresentare anche i pazienti di Deficit di ENPP1. L’obiettivo è condividerne le necessità, diventando un punto di riferimento e creando comunità.
Per saperne di più
• 27/01/2025 Deficit di ENPP1: una malattia ultra rara che accompagna per tutta la vita
• 29/01/2025 Comunicato stampa Aismme
News di aggiornamento
• Malattie Rare: BioMarin acquisisce Inozyme Pharma
Come puoi aiutare
Puoi supportare le persone con deficit di ENPP1 condividendo informazioni sulla malattia. Puoi contribuire alla raccolta fondi per le organizzazioni e la ricerca sul deficit di ENPP1. Puoi anche offrire il tuo tempo come volontario per sostenere il gruppo nazionale.